来源：转载医药经济报 | 发表时间：2024-09-24
作为下一任“药王”最有力的竞争者，司美格鲁肽正在遭受仿制药的围剿。
日前， 齐鲁制药的司美格鲁肽注射液上市申请已被CDE受理，引发市场关注。
尽管CDE尚未公布该药物的具体适应症，但是，根据中国药物临床试验登记与信息公示平台的官方记录显示，齐鲁制药已经完成了对司美格鲁肽注射液（QLG2065）的一项3期临床研究，这项研究旨在评估该药物与诺和泰在治疗二甲双胍疗效不佳的2型糖尿病患者中的有效性和安全性。
在国内，司美格鲁肽注射液的市场竞争正在升温。除了原研企业诺和诺德不断加大产能和推广力度，助推产品销售增长，在国内药企方面，九源基因、丽珠医药等企业也在加速产品研发进程。随着更多药企加入竞争，预计未来国内司美格鲁肽注射液市场将呈现百家争鸣的繁荣景象。
司美格鲁肽注射液的原研药是由丹麦制药公司诺和诺德开发的，它是一种长效GLP-1类似物，与天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性。司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，同时降低食欲和食物摄入量，从而在治疗2型糖尿病和辅助体重管理方面发挥重要作用。
齐鲁制药此次提交上市申请，标志着其成为国内第三家申报司美格鲁肽上市的药企。此前，杭州九源基因工程股份有限公司和丽珠医药旗下的新北江制药公司已分别作为首家和第二家提交了该药物的上市申请。
值得关注的是，九源基因和丽珠集团均按照3.3类生物类似药的路径申报了司美格鲁肽注射液，而齐鲁制药则按照2.2类的路径进行了申报。
生物制品的注册分类是根据其创新程度、改良情况以及是否已上市等因素进行划分的。对于治疗用生物制品，2.2类指的是增加境内外均未获批的新适应症和/或改变用药人群的生物制品；3.3类则是指生物类似药，这类生物制品在质量、安全性和效力上与已获准注册的参照药具有相似性。
齐鲁制药在2022年递交了司美格鲁肽注射液的临床申请，成为国内第5家申报该药物临床的药企。在此之前，已有4家药企申报了司美格鲁肽注射液的临床申请，它们是杭州九源基因工程股份有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司、丽珠集团新北江制药股份有限公司和重庆宸安生物制药有限公司。齐鲁制药的加入，进一步加剧了国内司美格鲁肽市场的竞争激烈程度。
在中国市场，诺和诺德的司美格鲁肽注射液以0.25mg、0.5mg和1.0mg的剂量于2021年4月获得批准，用于治疗2型糖尿病，商品名为诺和泰（Ozempic）。到了2024年6月，更高剂量的司美格鲁肽2.4mg注射剂也获得了中国监管机构的批准，用于长期体重管理，商品名为诺和盈（Wegovy）。今年8月26日，CDE官网显示，诺和诺德提交了司美格鲁肽注射液用于新适应症的上市申请，并已顺利获得受理。
根据诺和诺德最新发布的半年报，2024年上半年，司美格鲁肽降糖注射版Ozempic的全球销售额达到82.87亿美元，同比增长36%；司美格鲁肽降糖口服版Rybelsus的销售额为15.98亿美元，同比增长32%；而司美格鲁肽减重版Wegovy的销售额更是高达30.75亿美元，同比大幅增长74%。司美格鲁肽系列药物的总销售额达到129.6亿美元，占据了诺和诺德总营收的三分之二，显示出其在全球市场上的强劲势头和广泛的临床应用价值。
随着市场潜力持续的持续释放，业内人士预测，司美格鲁肽有望在今年超越默沙东的Keytruda，登顶“全球药王”宝座。
与此同时，司美格鲁肽的核心专利保护期的结束已逐渐进入倒计时。据悉，司美格鲁肽在中国的核心序列专利将在 2026 年 3 月 20 日到期。这预示着国内药企将很快有机会进入这一利润丰厚的市场。
全球肥胖症患者人数正在不断攀升。据弗若斯特沙利文数据显示，到2030年全球肥胖症患者人数将达到19.92亿人，全球减肥药市场规模将飙升至7200亿元。其中，我国肥胖症患者将达到3.29亿人，届时用于超重或肥胖的医疗费用，将占全国医疗费用总额的21.5%。
面对这一巨大的市场潜力，国内药企纷纷加速布局，尤其是对司美格鲁肽这一备受瞩目的GLP-1受体激动剂类药物的全方位进攻。
在齐鲁制药之前，2024年4月3日，杭州九源基因工程股份有限公司提交的司美格鲁肽注射液的上市申请获CDE正式受理，成为中国内地首个提交上市申请的司美格鲁肽生物仿制药。紧随其后，6月12日，丽珠医药集团旗下的新北江制药公司也宣布其司美格鲁肽注射液的上市申请获得受理。
国内药企对司美格鲁肽的市场竞争正日益加剧，多家企业已经展开了积极的布局。
据悉，针对 2 型糖尿病，目前还有 11 款国产司美格鲁肽正在开展 Ⅲ 期临床，包括石药集团、正大天晴、联邦制药、翰宇药业、四环医药、华润双鹤等等。而在肥胖治疗这一适应症上，尽管目前还没有国产司美格鲁肽产品获批上市，但自今年9月以来，已有翰宇药业、丽珠医药、联邦制药和石药集团等4家企业的司美格鲁肽产品相继启动了Ⅲ期临床试验。
在GLP-1这一竞争激烈的赛道上，九源基因与华东医药之间的关系尤为引人注目。九源基因，这家在华东医药的孵化下成长起来的企业，正逐渐在GLP-1赛道上崭露头角。而华东医药，作为九源基因的最大股东，也在积极推进自己的GLP-1管线研发，这预示着未来两家公司在同一个市场上既是合作伙伴，也将成为竞争对手，共同推动国内GLP-1市场的发展。
在最近的投资者关系活动记录中，华东医药的GLP-1管线研发进展引起了广泛关注。华东医药透露，公司自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002，截至2024年8月已完成用于超重或肥胖人群的体重管理适应症Ⅱ期临床研究全部入组，预计于2024年Q4获得顶线结果；同时已完成糖尿病适应症Ⅱ期临床研究头例受试者入组。此外，司美格鲁肽注射液糖尿病适应症已完成Ⅲ期临床研究全部受试者入组，预计2024年Q4获得主要终点数据。司美格鲁肽注射液体重管理适应症已于2024年5月完成pre-IND递交。
丽珠集团在机构调研中表示，司美格鲁肽注射液Ⅱ型糖尿病适应症已报产。
随着原研药专利保护期的临近结束，预计未来将有更多的国产司美格鲁肽产品进入市场，这将为患者提供更多的治疗选择，并可能对市场价格产生重大影响。
