原启生物CAR-T获FDA快速通道资格认定；礼来终止BTLA单抗系统性红斑狼疮II期研究；正大天晴JAK/ROCK抑制剂申报上市
来源：转载医药经济报 | 发表时间：2024-07-18
原启生物GPRC5D CAR-T 获FDA授予快速通道资格认定
7月15日，原启生物宣布美国FDA)已授予公司靶向GPRC5D的CAR-T细胞注射液 (OriCAR-017) 快速通道资格 (Fast Track Designation) ，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM) ，获得这一资格将有利于OriCAR-017加快推进临床试验以及上市注册进度。此前，FDA已授予OriCAR-017孤儿药资格认定 (Orphan Drug Designation, [ODD])，并批准了该新药临床试验申请 (IND)。
OriCAR-017是一种针对GPRC5D靶点的嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法，为复发性和难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗希望。该疗法依托原启生物自主研发的技术平台，在抗体亲和力、抗原结合活性与持久性、抗肿瘤疗效以及安全性方面均展现出卓越表现。
在今年6月初的2024 ASCO年会会议上，原启生物口头报道了OriCAR-017的24个月长期随访数据。数据显示，OriCAR-017对经过抗CD38、蛋白酶抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMID）及BCMA CAR-T治疗均失败的RRMM患者展现出了深度且持久的反应，且安全性表现良好。这一结果进一步表明，OriCAR-017有望成为RRMM患者的一种全新治疗选择。
所有10名患者对治疗均反应良好，总缓解率达到100%，其中严格完全缓解率为80%。尤为值得关注的是，所有患者在第28天均达到了100%的微小残留病灶阴性率，并在第3个月得到了确认。在安全性方面，未观察到≥3级的细胞因子释放综合征（CRS），无严重不良事件或治疗相关死亡发生。同时，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和/或与剂量限制性毒性（DLT）相关的毒性反应，也未见小脑疾病等神经毒性的报道，无迟发性感染发生。
目前, 原启生物在中美两地均已建立运营团队, 正全力以赴地推动公司产品管线的全球临床开发工作。目前，中美两地的临床试验(中国NCT06182696，美国NCT06271252）正在积极推进中。
近日，clinicaltrials.gov网站显示，礼来终止了BTLA单抗LY3361237治疗中度活动型系统性红斑狼疮（SLE）的一项II期研究（NCT05123586），原因是缺乏疗效。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。研究启动时间为2022年3月，完成时间为2023年12月底，实际入组了85例患者。事实上，礼来在公布2023Q3财报之际，就将LY3361237治疗SLE的管线剔除了。在SLE治疗领域，礼来的开发经历并不顺畅。2023年2月，礼来以4亿美元引进的IL-2疗法Rezpegaldesleukin（NKTR-358）治疗SLE的II期ISLAND研究未达到主要终点。随后，礼来便终止了该项交易。2022年1月，基于两项关键III期试验（SLE-BRAVE-I和SLE-BRAVE-II）的关键结果，礼来决定终止JAK抑制剂巴瑞替尼在SLE适应症上的开发。再往前追溯到2014年，由于两项关键的III期试验显示疗效不足，礼来终结了BAFF单抗tabalumab的上市之路，其主要适应症为SLE。SLE是一种典型的全身系统性自身免疫性疾病，俗称“不死的癌症”，目前尚无法治愈。它的发病机理复杂，主要是体内B细胞产生过量的自身抗体，并在体内形成免疫复合物，造成全身多系统多器官的损害，包括肾功能衰竭、中枢系统受累和血液系统损害等。
7月13日，CDE官网显示，，正大天晴自主研发的1类创新药TQ05105（罗伐昔替尼）的上市申请已获受理，此次申报的适应症为中高危骨髓纤维化（MF）。TQ05105是一款具有全新化学结构的JAK/ROCK抑制剂。体外试验结果显示，TQ05105能够有效抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，能显著抑制细胞中STAT3和STAT5的磷酸化水平，从而抑制JAK/STAT信号通路传导作用，进而发挥抗肿瘤活性。今年4月，正大天晴宣布TQ05105用于治疗中高危MF的关键注册临床研究已达到主要终点。正大天晴与CDE就TQ05105片的上市申请进行了沟通，并获得CDE同意提交其上市申请的意见。正大天晴于2023年美国血液学年会 (ASH) 公布了TQ05105用于治疗骨髓增殖性肿瘤 (MPN)的I期临床研究数据。结果表明，TQ05105具有良好的人体药代动力学行为，毒性可耐受，最佳缩脾率63.79%，体质症状最佳改善率为87.50%，有望为MF患者带来更多的临床选择。正大天晴在骨髓纤维化领域还布局了多项联合研究，如TQ05105联合BET抑制剂或BCL-2抑制剂，用于治疗中高危骨髓纤维化的临床研究，初步结果较为积极。
